重组抗体，也称为基因工程抗体，是指通过 DNA 重组技术将抗体相应的基因序列根据需要进行改造和重组，并构建在质粒上，再通过蛋白外源表达技术将构建好的质粒转染/转化入适合的宿主细胞表达获得的抗体。重组抗体很好地解决了动物源抗体引起的人体排斥反应，使得抗体实现人源化，使抗体的效能更为完善。

抗体广泛应用于疾病的诊断和治疗，是研究和应用领域最有价值的研究对象之一。抗体制备技术经历了三个阶段。

重组抗体分为五大类：嵌合抗体、人源化抗体、全人源化抗体、小分子抗体、双特异性抗体。下图用简化的抗体 Y 形结构示意五类抗体的结构差异（色块代表不同物种来源的结构域）。

抗体的恒定区和可变区分别来源于不同的物种，常见的嵌合抗体是将动物源抗体的可变区与人源抗体的恒定区结合。

嵌合抗体的特点：

图3 嵌合抗体的生产方式

将人抗体的 CDR 区域替换成动物源单抗的 CDR，也称 CDR 嫁接抗体。

CDR：即互补决定区（complementarity-determining regions），抗体每个可变区含有三个氨基酸顺序超变区，这些超变区是抗原的结合位点，与抗原决定簇结构互补，被称为 CDR。可变区里其他氨基酸作为骨架支持部分，称为框架残基（Framework Residue）。

人源化抗体特点：

图5 人源化抗体的生产方式

采用基因敲除技术将动物抗体基因敲除，造成动物抗体基因缺失，将人类抗体基因通过转基因或转染色体技术，移至抗体基因缺失动物中，通过动物表达人类抗体，达到抗体完全人源化。

采用动物基因敲除和插入的方式获得抗体，操作难度大，成本高，并且依然存在人体排斥反应，噬菌体展示技术应运而生。将人抗体的可变区基因插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，人抗体可变区随噬菌体外壳蛋白的表达而表达，同时，随噬菌体的重新组装而展示到噬菌体表面。再通过展示库筛选和细胞表达获得全人源抗体。

全人源化抗体特点：

全人源化抗体对人体的免疫原性极小，是抗体药研发最重要的对象，在疾病和癌症的治疗中具备广泛的应用，非常具备研究和生产价值。

图7 全人源化抗体的生产方式

小分子抗体顾名思义是分子量较小的抗体，一般为完整 Ig 的一部分，现有的小分子抗体有 Fab、Fv、scFv、SdAb、微抗体、纳米抗体。

小分子抗体特点：

小分子抗体分子量大小只有完整 Ig 大小的 1/12~1/2，穿透性强，同时具备抗原亲和力，并且可通过基因工程系统来操作编辑，通过各种重组蛋白表达系统来大量生产。

图9 小分子抗体的主要类型

图10 小分子抗体的生产方式

具备两种特异性抗原结合位点的抗体，可同时与两种抗原结合，例如可同时结合靶细胞（癌症细胞）和效应细胞（T 细胞），定向介导效应细胞对靶细胞的杀伤作用，是抗体药物领域的重要研究对象，在肿瘤治疗方面具有卓越的成效。

双特异性抗体特点：

双特异性抗体生产方式：